尊龙凯时人生就是搏高压泵：环境敦睦溶剂中CHCl?N?O?与依匹哌唑的加快流动合成

2025年颁发于《Green Synth

　更新功夫：2026-06-18　点击量：241

2025年颁发于《Green Synthesis and Catalysis》的文件《Accelerated flow synthesis of aripiprazole and brexpiprazole in environmentally benign solvents》,对CHCl?N?O?和依匹哌唑在环境敦睦型溶剂中的加快流动合成进行了深刻钻研。尊龙凯时人生就是搏为该钻研提供了DP柱塞泵和HP注射泵，用于流动合成中反映物料的精准、不变输送，为陆续流反映工艺的靠得住供料与不变运行提供了关键设备支持。

DP双柱塞高压恒流输液泵

一款专为尝试室流动化学需要设计的精密仪器。合用于环保、化工、生物、石油、造药等多个领域，出格适合于必要精确节造液体流量和压力的钻研和工业利用。

? 盛开式节造平台，提供 RS485、RS232 等多种通讯接口

? 恒流模式或恒压模式可肆意切换

? 0.001~3000mL/min 流量领域可选

? 316L、C276、PTFE 等多种泵资料可选，满足输送分歧原料个性必要

HP双注射高压恒流输液泵

大流量、高耐压、耐侵蚀双注射高压恒流输液泵，解决了输液泵不能输送粘性或带有悬浮颗；蚯壳质次锪系奈侍，使流动化学发展不再受输液泵的限度。

? 高精度：滚珠丝杠与编码电机驱动相结合，实现单步注射量 0.1μL

? 耐侵蚀资料：与液体接触资料为 MONEL、FFKM、PTFE 等耐侵蚀资料，可凭据输送液体个性选择分歧资料输液泵

?敦睦界面：自带节造键盘及液晶显示屏，方便用户操作

?梯度供液模式：可凭据工况场景设定工作模式

钻研亮点及意思

通过开发CHCl?N?O?与依匹哌唑的合成中四个关键步骤的陆续流动工艺，验证了流动合成技术在心灵类药物合成中的可行性与优势，为有关药物合成工艺的陆续化刷新提供了参考。

该钻研同时实现了反映功夫的大幅缩短、有毒溶剂与贵金属催化剂的预防，以及剧毒副产品开释风险的有效节造，体现了流动合成技术在效能、绿色与安全三个维度的综合价值。

导图

尝试设计

● 中央体 5a（O - 烷基化）合成系统

作为CHCl?N?O?合成的第一步关键中央体，该步 O - 烷基化反映选取2 台柱塞泵搭配内径 1.6 mm、体积 30 mL 的 PFA 反映管，搭配 0.5 MPa 背压调节器构建陆续反映系统。工艺选取乙醇 - 水作为溶剂系统（甲醇仅在前期筛选中使用），反映温度节造在 100℃，总进料流快 1 mL/min，物料停顿功夫 30 分钟。

●CHCl?N?O?终产品 N - 烷基化合成系统

该步 N - 烷基化反映选取2 台注射泵搭配内径 1.6 mm、体积 24 mL 的 PFA 反映管，背压设置为 0.8 MPa，选择乙醇作为反映溶剂，与上一步中央体 5a 的溶剂系统适配，具备两步级联反映的潜力。反映温度为 130℃，总进料流快 0.4 mL/min，物料停顿功夫 60 分钟，选取四丁基碘化铵（5 当量）与三乙胺（2 当量）作为复配增长剂系统，实现高效转化。

● 中央体 7a（DDQ 氧化脱氢）合成系统

作为全工艺的主题风险步骤，该步 DDQ 氧化反映选取2 台注射泵搭配内径 0.8 mm、体积 20 mL 的 PFA 反映管，搭配 0.5 MPa 背压调节器，选择乙腈作为溶剂，反映温度 80℃，总进料流快 4 mL/min，物料停顿功夫仅 5 分钟。

● 依匹哌唑终产品 N - 烷基化合成系统

该步 N - 烷基化反映参考CHCl?N?O?的工艺框架，选取2 台注射泵搭配内径 1.6 mm、体积 24 mL 的 PFA 反映管，背压设置为 1.0 MPa，反映温度 130℃，总进料流快 0.4 mL/min，物料停顿功夫 60 分钟。选取乙醇作为溶剂，以三乙胺（1 当量）为碱、碘化钠（10 当量）为增长剂实现高效转化。

尝试了局

● 工艺及产出指标

中央体5a的分离产率达到92%，陆续出产效能可达1.05 g/h；CHCl?N?O?终产品单步分离产率94%，两步反映总产率达到86.5%，陆续出产效能0.5 g/h；中央体7a的脱氢反映分离产率高达98%，陆续出产效能可达2.4 g/h；依匹哌唑终产品分离产率89%，陆续出产效能0.37 g/h，所有步骤产率均达到或超过现有间歇工艺水平。

● 陆续流动合成优势
效能层面，CHCl?N?O?总出产周期从13-31幼时压缩至1.5幼时，依匹哌唑总出产周期从19幼时以上缩短至65分钟；绿色层面，全程仅使用乙醇、甲醇、水、乙腈等通例溶剂，未使用DMF、甲苯等传统工艺中的有毒有机溶剂，也未使用贵金属催化剂；安全层面，DDQ氧化步骤仅5分钟的短停顿功夫，可将氰化氢开释的风险降低，显著降低了工艺运维的安全压力。

钻研结论

本钻研成功开发了一套四步组合流动合成工艺，用于CHCl?N?O?与依匹哌唑的合成。该步骤使用环境敦睦溶剂，在大幅缩短反映功夫的同时实现了高产率，并且降低了氰化氢开释的风险。

重要图表

图3. 中央体5a的流动合成工艺规划